פעם שלישית גלידה: האם זו התרופה שעשויה להצמיח שיניים מחדש?

האם בני אדם יוכלו בעתיד להצמיח שיניים מחדש? מה שנחשב במשך שנים לתופעה ביולוגית נדירה וחריגה, מקבל כעת כיוון מחקרי חדש ומסקרן במיוחד. חוקרים ביפן מצביעים על כך שצמיחת שיניים שלישית אינה בהכרח אנומליה בלתי מוסברת, אלא ייתכן שמדובר במנגנון טבעי ורדום שניתן להפעיל מחדש.

במרכז המחקר עומדת תרופה ניסיונית בשם TRG-035, שפותחה על ידי חברת Toregem BioPharma, חברה שצמחה מתוך אוניברסיטת קיוטו. התרופה מבוססת על נוגדן חד שבטי אנושי שמנטרל את החלבון USAG-1, הידוע גם בשם SOSTDC1. חלבון זה משמש כמעין בלם ביולוגי, שמעכב את מסלולי האיתות BMP ו-Wnt, החיוניים להתפתחות עצם ושיניים.

הגילוי המדעי שהוביל לפיתוח התרופה החל כבר בשנת 2007, כאשר קבוצתו של ד"ר קאצו טקהאשי מבית החולים קיטאנו באוסקה גילתה כי עכברים שחסרים את הגן USAG-1 פיתחו שיניים עודפות. לפי הרציונל שתואר בכתב העת Clinical and Experimental Dental Research, בהיעדר החלבון מתעוררים ניצני שיניים רדומים, שבדרך כלל אינם מבשילים, ומתפתחים לשיניים תקינות.

המשמעות המדעית של הממצא דרמטית: ניצני שיניים נוספים כבר קיימים בגוף, אך החלבון USAG-1 הוא זה שמונע מהם להתפתח. במילים אחרות, החוקרים אינם מנסים לבנות שן חדשה מאפס, אלא להסיר את החסימה שמונעת מהגוף לממש יכולת קיימת.

במחקר שפורסם בשנת 2021 בכתב העת Science Advances, תואר כיצד מתן נוגדן מנטרל ל-USAG-1 לעכברים שסבלו מהיעדר שיניים מולד, בשל מוטציות בגנים שונים, הוביל לצמיחה מחודשת של שיניים אנטומיות ותפקודיות. אחת ההפתעות הבולטות הייתה שגם מנה אחת בלבד של הנוגדן הספיקה כדי לגרום להשפעה.

הניסויים לא נעצרו בעכברים. בחמוסים, שלהם כמו לבני אדם שתי מערכות של צמיחת שיניים, הטיפול גרם לצמיחת שן חותכת שלישית בין השיניים הקיימות. לפי החוקרים, מדובר באירוע שלא תועד קודם לכן ביונקים בעקבות טיפול מערכתי יחיד, ללא השתלת תאים וללא הנדסת רקמות.

בספטמבר 2024 החל ניסוי קליני שלב ראשון בבית החולים האוניברסיטאי בקיוטו. במסגרת הניסוי גויסו 30 גברים בריאים בגילאי 30 עד 64, שכל אחד מהם חסר לפחות שן אחת. מטרת השלב הנוכחי היא לבחון את בטיחות הטיפול, את הסבילות אליו ואת הפרמקוקינטיקה של מנה אחת הניתנת בעירוי תוך ורידי.

בספטמבר 2025 העניק משרד הבריאות היפני ל-TRG-035 מעמד של תרופת יתום לטיפול בהיעדר שיניים מולד חמור, הכולל חוסר של שש שיניים קבועות או יותר. המעמד הזה צפוי להעניק לתרופה הטבות רגולטוריות ואפשרות לבדיקה מואצת.

השלב הבא בניסוי צפוי להתמקד בילדים הסובלים מהיעדר שיניים מולד, תוך בחינת צמיחת מבני שיניים חדשים והשתלבותם בעצם. על פי ההערכות, שלב שלישי שיבחן את התרופה באוכלוסייה רחבה יותר צפוי בשנת 2029, ואם הניסויים יצליחו, שיווק התרופה מוערך לשנת 2030.

ד"ר טקהאשי, שמוביל את המחקר, הדגיש כי מדובר בגישה שונה לחלוטין מהנדסת רקמות קלאסית: "הוכחנו שטיפול מולקולרי ללא תאים יעיל למגוון רחב של היעדר שיניים מולד. לא נדרשת יצירת ניצן שן חדשה מאפס כי הוא כבר קיים".